复旦儿科发现一免疫缺陷病基因不明原因发热有新诊治思路

临床引起不明原因发热的原因，主要包括感染、肿瘤及免疫相关性疾病。随着疾病谱改变，免疫相关性疾病逐渐成为不明原因发热重要因素之一，王晓川介绍，“我们已明确一些免疫相关性发热与基因突变有关，这意味着‘宿主’有出生免疫缺陷的基础。”

两岁的童童（化名）自出生后3月龄开始反复发热，每次发热2至3天，间隔7至10天再反复，当地多次住院仍不能明确原因。2017年10月，患儿来到儿科医院临床免疫科住院治疗，排除感染、风湿以及肿瘤性疾病后，专家诊治发现，患儿除了发热外，还有淋巴增殖，多种促炎症细胞因子增高，上述信息提示患儿的免疫系统可能存在固有缺陷。

“这是人类首次发现这一基因变异。”专家阐述，“RIPK1基因是受体相互作用蛋白（RIP）激酶家族的一员，参与决定细胞‘生死存亡’的多种重要信号通路，其激酶活性在RIPK1依赖的细胞凋亡、细胞程序性坏死进程中发挥重要调节作用。”

事实上，以往研究也曾发现，小鼠RIPK1基因突变会引起胚胎致死，同时敲除Ripk3、Fadd基因，或M lkl、Fadd基因可逆转致死表型。然而，人类RIPK1基因突变与人体健康影响从未有过报道。团队深入研究发现，人与小鼠的基因突变结果并不完全相同，两者之间存在差异，这也意味着RIPK1基因参与细胞和机体炎症调控的组织差异和复杂性。结合论文研究成果，今年3月起，儿科医院团队为童童采取托珠单抗治疗，他的发热频率和持续时间均较前明显好转。

记者了解到，根据国际免疫学会联合会专家组2017年版分类，免疫学可分为9大类共354种疾病，明确致病基因344个。近年来，随着高通量基因测序技术的进步，每年都有数十种新的致病基因被发现。专家评价，此次多方合作发现全新原发性免疫缺陷病，是由临床发现问题，基础科学家介入，为最终找到有效治疗手段造福患儿提供了可能。

另悉，儿科医院临床免疫科是国内唯一独立的临床免疫科，2014年成立全国首家儿童免疫缺陷病专科病房。王晓川表示，把最新免疫和分子诊断技术引入临床免疫诊断，将可让更多原发性免疫缺陷疾病得到快速明确诊断，为患儿带来治愈希望。

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